Auf einem Presse Event hat Naughty Dog erstmals Details zum Mehrspieler-Modus von Uncharted 3: Drake's Deception preis gegeben. So verriet Christophe Balestra, Co-Präsident von Naughty Dog, dass man versucht, den Mehrspieler-Modus zu einem kinoreifen Erlebnis zu machen. Dies ist jedoch nicht auf Zwischensequenzen bezogen, sondern eher auf die Art und Weise, wie die Action präsentiert wird.
Auch gibt es neben den bekannten Spielmodi wie Free for All für acht Spieler auch einen neuen 2 vs. 2 vs. 2 Modus, in welchem jeweils drei Zweierteams gegeneinander antreten. Zudem gibt es erstmals einen Splitscreen und man wird sprinten können.
Ebenso gibt es eine Facebook und Youtube-Integration. Während man das Spiel mit Facebook verbinden und so seine Freunde von dort einladen und über aktuelle Erfolge auf dem Laufenden halten kann, lassen sich auch Videos aufnehmen. Diese Videos lassen sich auch noch bearbeiten. Zum Beispiel lassen sich andere Kameraperspektiven einstellen und man kann den Charakteren Stimmen verleihen. Die besten Videos werden im Mehrspieler-Menü unten rechts auf dem Bildschirm abgespielt.
Eine Beta wird in den USA am 5. Juli 2011 starten, das Spiel selbst erscheint dort am 1. November (4. November in Europa).