In Mario & Luigi: Bowser's Inside Story lernen die zwei Klempner-Brüder ihren Erzfeind Bowser wohl näher kennen, als ihnen lieb ist: Durch eine tragische Verkettung unglücklicher Zufälle befinden sich die zwei Jump'n'Run-Stars in Bowsers Körper, der übrigens zu einer gigantischen Echse mutiert ist.
In folgendem Video ist der US-Spot des Titels zu sehen, der bei vielen Magazinen Top-Wertungen eingefahren hat: