Nicht nur die PS3 und Xbox 360 bekommen ein neues Destroy All Humans! spendiert, sondern auch andere Systeme. Destroy All Humans! Big Willy Unleashed wird dabei von Grund auf neu für Wii entwickelt, bekommt allerdings auch Umsetzungen für PS2 und PSP spendiert.
Die Wii-version soll dabei die Fähigkeiten der Wii-Remote nutzen, egal ob man zu Fuß unterwegs ist, im UFO, oder die Kontrolle über den Big Willy-Mech übernimmt. Zeitlich gesehen findet das Spiel zudem vor Destroy All Humans! Path of the Furon statt.
Erscheinen soll Destroy All Humans! Big Willy Unleashed 2008, erste Bilder findet ihr in der Mediagallery.
