In einem Videointerview mit Gameinformer gaben Game Director Bruce Straley und Creative Director Neil Druckmann neue Details zum Kampfsystem von The Last Of Us preis. So wird sich die Gesundheit der Charaktere im Gegensatz zu Uncharted nicht von selbst regenerieren. Es werden in bester Survival-Horror Manier Health-Packs gesammelt und zur Regeneration der Gesundheitsleiste eingesetzt.
Darüber hinaus sollen auch echte Menschen als "realistische Gegnertypen" in ihrem Kampf ums Überleben auftauchen. Joels Partner Ellie wird des weiteren eine Art künstliche Intelligenz besitzen und somit auch eigene Entscheidungen treffen können.
The Last Of Us wurde bisher ohne genauen Release Termin für die PS3 angekündigt.