Die Serie spielt in dem, geografisch Großbritannien nachempfundenen, Mittelalterkönigreich Westeros, das aus 7 vereinten Gebieten besteht, die jahrzehntelang untereinander Krieg geführt haben. Über Jahrhunderte hinweg wurde das Gebiet, welches sowohl eisige Flächen als auch weite Wüsten vereint, vom Geschlecht der Targaryen regiert, eine mächtige Familie, die früher sogar über Drachen gebieten konnte. Doch die Drachen sind verschwunden und 15 Jahre vor dem Beginn der Handlung, stürzen die Lords Robert Baratheon, Jon Arryn und Eddard Stark das Geschlecht der Targaryen und beenden eine Ära.
Während sich Eddard Stark zurück in sein "Fürstentum", hoch im eiseigen Norden, gezogen hat, regierten Robert, als König, und Jon, als seine rechte Hand, zusammen ganz Westeros. Nun aber, in einer Zeit des Wandels, ist Jon Arryn, Roberts wichtigster Berater, gestorben und der König macht sich auf den Weg in den Norden, um Eddard als neuen Berater zu gewinnen. Doch keiner der Akteure ahnt, dass dies nur der Prolog eines neuen und größeren Konfliktes als je zuvor ist. Westeros wurde vor 15 Jahre nicht befriedet, die Gegensätze wurden nur unterdrückt. Die vielen verschiedenen Fürsten des Landes planen, jeder für sich, eine völlig andere Zukunft für das Reich und während Eddard am Hofe versucht, der vielen Intrigen und Lügen Herr zu werden, breitet sich im hohen Norden, noch über Eddards Fürstentum, eine dunkle und uralte Macht zusammen, die wild entschloßen ist, die Menschheit auf Westeros auszulöschen. Und dann sind da noch die Gerüchte von Targaryenkindern, die auf dem östlichen Kontinent überlebt haben sollen....
Inmitten all dieser verwinkelten und komplexen Geschehnisse, versuchen Fürsten und Bastarde, ungeliebte Söhne und bettelnde Könige, Männer und Frauen von höchstem Blut und niederster Abstimmung, das einzige Spiel zu gewinnen, um das es wirklich geht: Das "Game of Thrones". You win or you die.
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